Φάρμακα σε μορφή χαπιών

Οι πληροφορίες βασίζονται στις Ηνωμένες Πολιτείες Τροφίμων και Φαρμάκων επισήμανση Drug Administration. Τελευταία Ενημέρωση Ιούλιο 2011

Ambrisentan είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της ενδοθηλίνης (ERA), ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) σε Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ) Ομάδα 1 ασθενείς να βελτιώσουν την ικανότητα άσκησης και καθυστέρηση κλινική επιδείνωση. Μελέτες για την ίδρυση της αποτελεσματικότητας περιλαμβάνονται κυρίως οι ασθενείς με συμπτώματα στην λειτουργική κατηγορία II-III και αιτιολογίες της ιδιοπαθούς ή κληρονομικές ΠΑΥ (64%) ή PAH που σχετίζονται με νόσους του συνδετικού ιστού (32%).
Το Ambrisentan είναι ένας από του στόματος φαρμακευτική αγωγή και εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 2007
Το Ambrisentan λειτουργεί μπλοκάροντας τις επιδράσεις μιας ουσίας που ονομάζεται ενδοθηλίνης, η οποία παράγεται από τον οργανισμό σε υψηλές συγκεντρώσεις σε ασθενείς με ΠΑΥ. Ενδοθηλίνη προκαλεί στένωση των αιμοφόρων αγγείων (συστέλλονται). Προκαλεί επίσης υπερανάπτυξη των μυών στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες. Αναστέλλοντας τη δράση της ενδοθηλίνης, ambrisentan μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση στους πνεύμονες και να βελτιώσουν το επίπεδο δραστηριότητας και την ευημερία σε ασθενείς με ΠΑΥ.
Βραχυπρόθεσμες τυχαιοποιημένες μελέτες αποδεικνύουν ότι ambrisentan βελτιώνει την ικανότητα άσκησης και καθυστερήσεις κλινική επιδείνωση σε ασθενείς με ΠΑΥ. Μακροπρόθεσμες ανοικτές δοκιμές του φαρμάκου έδειξε σημαντική και παρατεταμένη όφελος στην ικανότητα άσκησης.
Ambrisentan λαμβάνεται από το στόμα με ή χωρίς τροφή. Η αρχική δόση για τους περισσότερους ασθενείς είναι 5 mg μία φορά την ημέρα. Αν δεν υπάρχουν προβλήματα ή παρενέργειες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg άπαξ ημερησίως.Το Ambrisentan πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του ambrisentan είναι κατακράτηση υγρών (που κυμαίνονται από πρήξιμο των άκρων σε καρδιακή ανεπάρκεια), ρινική συμφόρηση, παραρρινοκολπίτιδα, έξαψη, αίσθημα παλμών, ρινοφαρυγγίτιδα, κοιλιακό άλγος και η δυσκοιλιότητα.
Η κατακράτηση υγρών είναι μια γνωστή παρενέργεια των εποχών. Στις κλινικές μελέτες του ambrisentan, υπήρξε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης περιφερικού οιδήματος (πρήξιμο) με δόσεις των 5 ή 10 mg. Το πρήξιμο ήταν γενικά ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας και εμφανίσθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα και τη σοβαρότητα στους ηλικιωμένους. Είναι σημαντικό να ενημερώσει το γιατρό σας αν έχετε εμπειρία οίδημα. Η θεραπεία μπορεί να απαιτηθεί συμπεριλαμβανομένου του νατρίου και τον περιορισμό υγρών, καθώς και ένα διουρητικό.
Ο αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοσφαιρίνης (αιματοκρίτης) μπορεί να μειώσει σε ορισμένους ασθενείς, αλλά σπάνια είναι αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτεί μετάγγιση.
Η ανάπτυξη των μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας), το οποίο μετράται σε δείγματα αίματος για περισσότερο από τρεις φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο μπορεί να συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν εποχές, αλλά φαίνεται να είναι λιγότερο συχνές με ambrisentan σε σύγκριση με το bosentan.
Μειώσεις στον αριθμό των σπερματοζωαρίων έχουν παρατηρηθεί σε άνδρες που έλαβαν bosentan, ένα άλλο είδος του ΕΧΕ. Με βάση αυτές τις πληροφορίες και τα προκλινικά στοιχεία από μελέτες σε ζώα, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι ΕΧΕ, όπως η ambrisentan έχει αρνητικές επιπτώσεις στη σπερματογένεση.
(Το κόστος χονδρικής για το ambrisentan στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι περίπου 69.302 δολάρια ανά έτος).

Το bosentan είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της ενδοθηλίνης (ERA), ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) σε Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ) Ομάδα 1 ασθενείς να βελτιώσουν την ικανότητα άσκησης και μείωση κλινική επιδείνωση. Μελέτες για την ίδρυση της αποτελεσματικότητας περιλαμβάνονται κυρίως οι ασθενείς με συμπτώματα στην λειτουργική κατηγορία II-IV και αιτιολογίες της ιδιοπαθούς ή κληρονομικές ΠΑΥ (60%), ΠΑΥ σχετιζόμενη με νόσους του συνδετικού ιστού (21%) και ΠΑΥ σχετιζόμενη με συγγενή συστημική-to-πνευμονικά shunts (18% ).
Το bosentan είναι ένας από του στόματος φαρμακευτική αγωγή και εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 2001.
Το bosentan λειτουργεί μπλοκάροντας τις επιδράσεις μιας ουσίας που ονομάζεται ενδοθηλίνης, η οποία παράγεται από τον οργανισμό σε υψηλές συγκεντρώσεις σε ασθενείς με ΠΑΥ. Ενδοθηλίνη προκαλεί στένωση των αιμοφόρων αγγείων (συστέλλονται). Προκαλεί επίσης υπερανάπτυξη των μυών στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες. Αναστέλλοντας τη δράση της ενδοθηλίνης, bosentan μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της πίεσης του αίματος στους πνεύμονες και στη βελτίωση του επιπέδου δραστηριότητας και την ευημερία.
Βραχυπρόθεσμες τυχαιοποιημένες μελέτες αποδεικνύουν bosentan βελτιώνει τόσο ικανότητα άσκησης και την αίσθηση ευεξίας. Μακροπρόθεσμες ανοικτές δοκιμές του φαρμάκου έδειξε σημαντική και παρατεταμένη όφελος στην ικανότητα άσκησης.
Μια μελέτη έδειξε ότι το bosentan βελτιωμένη αιμοδυναμική και καθυστερημένη χρόνο στην κλινική επιδείνωση σε NYHA ασθενείς λειτουργικής κατηγορίας ΙΙ? Ωστόσο, έξι λεπτά απόσταση με τα πόδια δεν ήταν σημαντικά καλύτερη.
Σε μια μικρή μελέτη των ασθενών με συγγενή καρδιοπάθεια με Eisenmenger σύνδρομο (δεξιά προς τα αριστερά ελιγμών), το bosentan έδειξε βελτιωμένη απόσταση βάδισης 6 λεπτών και αιμοδυναμικής, όπως η πνευμονική αγγειακή αντίσταση.
Το bosentanείναι ένα χάπι που λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς τροφή. Η αρχική δόση για τους περισσότερους ασθενείς είναι 62,5 mg δύο φορές την ημέρα. Αν δεν υπάρχουν προβλήματα ή παρενέργειες μετά από ένα μήνα, η δόση αυξάνεται σε 125 mg δύο φορές την ημέρα.
Σε ασθενείς πάνω από 12 ετών αλλά με χαμηλό σωματικό βάρος (λιγότερο από 40 kg), η συνιστώμενη δόση είναι 62,5 mg δύο φορές ημερησίως. Το bosentan πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (χάπι ζάχαρης) είναι λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος και η αναιμία (χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοσφαιρίνης)? Ωστόσο, η μείωση της αιμοσφαιρίνης είναι σπάνια σοβαρά ώστε να χρειαστεί μετάγγιση.
Το μεγάλο δυναμικό παρενέργεια του bosentan είναι βλάβες στο συκώτι. στην ανάπτυξη των μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας), το οποίο μετράται σε δείγματα αίματος σε μεγαλύτερη από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο παρατηρείται σε περίπου 10% των ασθενών που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Κατακράτηση υγρών ή οίδημα είναι μια γνωστή παρενέργεια των εποχών. Στις κλινικές δοκιμές με bosentan, κατακράτηση υγρών, παρατηρήθηκε ελαφρώς πιο συχνά (1,7%) σε ασθενείς που έλαβαν bosentan σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Είναι σημαντικό να ενημερώσει το γιατρό σας αν έχετε εμπειρία οίδημα. Η θεραπεία μπορεί να απαιτηθεί συμπεριλαμβανομένου του νατρίου και τον περιορισμό υγρών, καθώς και ένα διουρητικό.
Μειώσεις στον αριθμό των σπερματοζωαρίων έχουν παρατηρηθεί σε άνδρες που έλαβαν bosentan.
(Το κόστος χονδρικής για την bosentan στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι περίπου 69.715 δολάρια ανά έτος).

Το sildenafil αποτελεί μία από του στόματος φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ). Εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τον Ιούνιο του 2005 για τη θεραπεία των ασθενών με ΠΑΥ New York Heart Association (NYHA) Κατηγορία II-IV συμπτώματα. Το sildenafil ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης 5. Το sildenafil αποτελεί, επίσης, στην αγορά ως το Viagra ® η οποία είναι FDA εγκριθεί για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, αλλά όχι για τη θεραπεία της ΠΑΥ. Μόνο Revatio ® είναι FDA εγκριθεί για τη θεραπεία της ΠΑΥ.
Πώς sildenafil δουλειά;

Φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE-5) είναι μια ουσία που παράγεται στους πνεύμονες και σε άλλα μέρη του σώματος που διασπά (μεταβολίζει) κάτω μια άλλη ουσία που ονομάζεται κυκλική GMP. Κυκλική GMP προκαλεί τα αιμοφόρα αγγεία να χαλαρώσουν, δηλαδή, να διευρυνθεί. Sildenafil αναστέλλει PDE-5, έτσι ώστε πιο κυκλική GMP είναι διαθέσιμο για τα αιμοφόρα αγγεία μέσα στους πνεύμονες, οδηγώντας σε διεύρυνση των αιμοφόρων αγγείων. Η χαλάρωση και η διεύρυνση των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες διευκολύνει την καρδιά να αντλεί το αίμα μέσω των πνευμόνων. Αυτό μειώνει την αρτηριακή πίεση στους πνεύμονες που θα οδηγήσει σε βελτίωση το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας και την ευημερία. Sildenafil μπορεί επίσης να αποτρέψει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων από κοινού και να μειώσει την υπερβολική ανάπτυξη των μυών στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στον πνεύμονα. Βελτίωση της δυνατότητας άσκησης και λιγότερη δύσπνοια έχει αποδειχθεί σε μια πρόσφατη πολυκεντρική μελέτη με ενήλικες ασθενείς με PAH. Η μακροχρόνια παρακολούθηση των δεδομένων που αφορούν τις ασθενών που εντάχθηκαν στην πολυκεντρική μελέτη έδειξε σημαντική και παρατεταμένη βελτίωση της ικανότητας άσκησης πάνω από ένα έτος για τους ασθενείς που παρέμειναν στο sildenafil είτε μόνο του είτε με την προσθήκη άλλων PAH συγκεκριμένα φάρμακα.
Το sildenafil αποτελεί ένα χάπι που λαμβάνεται από το στόμα τρεις φορές την ημέρα. Revatio ® είναι διαθέσιμο ως στρογγυλά, λευκά 20 mg χάπι μόνο, ώστε να διακρίνεται από το Viagra ®, το οποίο είναι ένα μπλε διαμάντι σε σχήμα χαπιού. Η FDA ενέκρινε τη δόση των 20 mg τρεις φορές την ημέρα? Αν και οι ασθενείς έχουν λάβει έως και 80 mg τρεις φορές την ημέρα σε κλινικές δοκιμές.
Το sildenafil είναι γενικά καλά ανεκτό. Συχνές αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του sildenafil είναι πονοκέφαλος, αίσθημα καύσου, ερυθρότητα, στομαχικές διαταραχές, ζάλη, προσωρινή μυαλγίες, ζάλη, ρινορραγίες, δυσκολία στον ύπνο, και εξάνθημα. Παρατεταμένη στύση (μεγαλύτερη από 4 ώρες) σε ένα άνδρα ασθενή είναι μια σπάνια αλλά πολύ σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια? Αν αυτό πρέπει να συμβεί σε σας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας αμέσως. Η λήψη ορισμένων φαρμάκων όπως τα νιτρικά, δότες μονοξειδίου του αζώτου ή άλφα αποκλειστές μαζί με την σιλδεναφίλη μπορεί να προκαλέσει σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε απώλεια των αισθήσεων ή ακόμα και θάνατο. Ως εκ τούτου, η χρήση αυτών των κατηγοριών φαρμάκων δεν συνιστάται κατά τη λήψη σιλδεναφίλης. Θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι δεν παίρνετε αυτά τα φάρμακα πριν από την έναρξη sildenafil.
Υπήρξαν σπάνιες αναφορές της τύφλωσης με τη χρήση του sildenafil, με τη μορφή του Viagra ®. Αυτός ο τύπος της τύφλωσης ονομάζεται μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (ΝΑΙΟΝ). Δεν είναι ακόμη σαφές αν αυτό σχετίζεται με τη χρήση του sildenafil, ή με την υποκείμενη καρδιαγγειακές παθήσεις που θέτουν τα άτομα σε κίνδυνο για το συγκεκριμένο είδος τύφλωσης, ακόμη και εν απουσία της χρήσης sildenafil. ΝΑΙΟΝ δεν έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα με Revatio ®.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, δεν θα πρέπει να λαμβάνουν νιτρώδη ή δότες μονοξειδίου του αζώτου σε οποιαδήποτε μορφή, ενώ παίρνετε sildenafil. Προσοχή θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιηθεί κατά τη λήψη σιλδεναφίλης σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι γνωστό ως α-αναστολείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν την αρτηριακή πίεση σε επικίνδυνα επίπεδα, όταν χρησιμοποιείται μαζί με το sildenafil. Οι μελέτες είναι σε εξέλιξη επί του παρόντος διερευνά τη χρήση του sildenafil, σε συνδυασμό με τις άλλες θεραπείες PAH. Παρά το γεγονός ότι η αλληλεπίδραση φαρμάκων έχει αποδειχθεί με το sildenafil και το bosentan, οι αναπροσαρμογές της δόσης προς το παρόν δεν συνιστάται για κάθε φάρμακο.
(Το κόστος του sildenafil είναι περίπου $ 10.000 το χρόνο).

Η ταδαλαφίλη (ADCIRCA ™) είναι ένα φωσφοδιεστεράσης-5 αναστολέας, το 2009 έλαβε την έγκριση του FDA για τη θεραπεία του Ομίλου της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση.
Λειτουργεί με την ίδια οδό όπως sildenafil (Revatio ™) .
Η ταδαλαφίλη διαφέρει από sildenafil, με την έννοια ότι χορηγείται μία φορά την ημέρα, και την υψηλότερη δόση που μελετήθηκε στην καθοριστική δοκιμή είναι μια εγκεκριμένη δόση. Επιπλέον, η πολύχρονη μελέτη παράταση της διάρκειας της ταδαλαφίλης χρησιμοποιείται εγκεκριμένη δοσολογία, σε αντίθεση με sildenafil ότι ποτέ δεν έλαβε την έγκριση του FDA για την θεραπεία της ΠΑΥ σε 80 mg τρεις φορές την ημερήσια δόση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη sildenafil ΠΑΥ επέκταση.
Οι ασθενείς που έχουν ήδη υπό θεραπεία με βοσεντάνη επωφελήθηκαν επίσης από ταδαλαφίλη θεραπεία στη μελέτη.
Συνιστώμενη δόση ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της ΠΑΥ: 40 mg (δύο δισκία των 20 mg) μία φορά την ημέρα.
Η ταδαλαφίλη ήταν γενικά καλά ανεκτή στις πιλοτικές μελέτες, με περίπου το 16% ποσοστά διακοπής που ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες ή μέτριες, με πονοκέφαλο, μυαλγία και έξαψη είναι η πιο κοινή.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων PDE5 (Παρακαλώ δείτε το φύλλο οδηγιών για περισσότερες λεπτομέρειες):

Ο πονοκέφαλος, μυαλγία (πόνος μυών), έξαψη, υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση), ναυτία, πόνος στα άκρα, οσφυαλγία, δυσπεψία (στομαχική διαταραχή), ρινική συμφόρηση
Αιμορραγία (σπάνια)
Ξαφνική απώλεια της όρασης (σπάνια)
Αιφνίδια απώλεια ακοής (σπάνια)
Πριαπισμό (παρατεταμένη στύση) (σπάνια)
Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διπλά τυφλή μελέτη 16 εβδομάδων διεξήχθη σε 405 ασθενείς με την ομάδα μου ΠΑΥ. Η πλειοψηφία των ασθενών ήταν στη λειτουργική κατηγορία III (65%) ή ΙΙ (32%). Η υποστηρικτική αγωγή με bosentan επιτράπηκε? 53% ήταν σε θεραπεία με bosentan. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, 2,5, 10, 20 ή 40 mg άπαξ ημερησίως.

Πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: Αλλαγή σε 6 λεπτά με τα πόδια σε 16 εβδομάδες. Στην ομάδα των 40 mg θεραπεία, μια προσαρμοσμένη εικονικό φάρμακο μέση αύξηση αλλαγή στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών ήταν 33 μέτρα. Στην υποομάδα των ασθενών που έλαβαν bosentan, η προσαρμοσμένη στο placebo αύξηση της βάδισης 6 λεπτών ήταν 23 μέτρα. Στην υποομάδα όχι σε bosentan, η προσαρμοσμένη στο placebo αύξηση της βάδισης 6 λεπτών ήταν 44 μέτρα.

Υπήρξε στατιστικά σημαντική καθυστέρηση στο σύνθετο τελικό σημείο του χρόνου για την κλινική επιδείνωση στην ομάδα των 40 mg θεραπεία σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το κάτω ομάδες δοσολογία. Η βελτίωση της μέσης πνευμονικής αρτηριακής πίεσης και των πνευμονικών αγγειακών αντιστάσεων ήταν παρατηρήθηκε τόσο στις 20 mg και 40 mg ομάδες δοσολογία? Υπήρξε επίσης βελτίωση του καρδιακού δείκτη στην ομάδα των 40 mg. Βελτιώσεις στην μέτρηση της ποιότητας ζωής παρατηρήθηκαν επίσης στην ομάδα των 40 mg. Η μελέτη προτείνει την επέκταση καλή συνέχισε ανεκτικότητα.

ΠΡΟΣΟΧΗ ΟΛΑ ΤΑ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΑΠΛΑ ΠΗΓΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ , ΣΕ ΚΑΜΜΙΑ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΙ ΚΑΝΕΙΣ ΝΑ ΛΑΒΕΙ ΜΟΝΟΣ ΤΟΥ ΚΑΠΟΙΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΧΩΡΙΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ ΔΙΟΤΙ ΜΠΟΡΕΙ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΠΟΦΕΡΕΙ ΑΝΤΙΘΕΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ , ΑΚΟΜΑ ΚΑΙ ΤΟΝ ΘΑΝΑΤΟ.