Φάρμακα υποδόρια

Εκδόθηκε από την επιστημονική ηγεσία PHA του Συμβουλίου
Τελευταία Ενημέρωση Νοέμβριο του 2009

Το Treprostinil είναι ένα συνθετικό (που δεν προέρχονται από άλλους ανθρώπους ή ζώα) ανάλογο της προστακυκλίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ), η οποία μπορεί να χορηγείται υποδόρια (κάτω από το δέρμα ), ενδοφλεβίως (στις φλέβες) ή μπορεί να εισπνευστεί. Treprostinil εγκρίθηκε από το FDA το 2002 για υποδόρια χρήση, και στη συνέχεια το 2004 για ενδοφλέβια χρήση για τη θεραπεία της ΠΑΥ σε ασθενείς με New York Heart Association κλάσης II, III, IV ή συμπτώματα. Πιο πρόσφατα εισπνεόμενα treprostinil (Tyvaso ®) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2009 για χρήση με ένα συγκεκριμένο εισπνοή set-up σε ασθενείς με ΠΟΥ Ομάδας Ι και της ΠΟΥ, κατηγορίας III, πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων για την αύξηση της απόστασης με τα πόδια.
Πώς treprostinil δουλειά;
Οι σημαντικότερες δράσεις του treprostinil είναι αγγειοδιαστολή της πνευμονικής και συστηματικής αγγειακής κρεβάτια (διαπλάτυνση στένωση των αιμοφόρων αγγείων στον πνεύμονα και σε άλλα μέρη του σώματος), και η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων (συνάθροιση). Αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να είναι παρόμοια με τα αποτελέσματα της εποπροστενόλης (Flolan ®). Η βελτίωση της ικανότητας για άσκηση έχει αποδειχθεί σε μια βραχυπρόθεσμη (3 μηνών) μελέτη του υποδόριου treprostinil. Η βελτίωση ήταν δοσοεξαρτώμενη, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς στην κλινική δοκιμή επίτευξη των υψηλότερων δόσεων είχε τη μεγαλύτερη βελτίωση στην ικανότητα για άσκηση. Δύο μακροχρόνιες μελέτες του υποδόριου treprostinil που αφορούν ασθενείς με ποικίλες αιτίες της πνευμονικής υπέρτασης έδειξε αποτελεσματικότητα έξω για 2-4 χρόνια.
Δοκιμές με ενδοφλέβια treprostinil έχουν ανοιχτή τη συμμετοχή περιορισμένο αριθμό ασθενών. Οι μελέτες αυτές έδειξαν βελτίωση στην ικανότητα για άσκηση καθώς και η καρδιακή λειτουργία. Αλλες μικρές μελέτες έχουν μεταπηδά ασθενείς με σταθερή δόση της εποπροστενόλης να treprostinil εμφάνιση διατήρηση της ικανότητας για άσκηση. Η δόση του treprostinil έπρεπε να είναι υψηλότερη από την προηγούμενη δόση epoprostenol. Είτε ενδοφλέβια treprostinil είναι εξίσου αποτελεσματικό με ενδοφλέβια epoprostenol είναι άγνωστη καθώς δεν υπάρχουν συγκριτικές μελέτες.
Δοκιμές με εισπνεόμενα treprostinil έδειξαν βελτίωση σε 6 λεπτά με τα πόδια δοκιμές. Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν σε θεραπεία με φόντο είτε ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της ενδοθηλίνης ή sildenafil κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων της μελέτης και φάση επέκτασης.
Ο χρόνος ημιζωής της treprostinil είναι περίπου τεσσερισήμισι ώρες, αν και τα συμπτώματα οφείλονται σε διακοπή των ναρκωτικών μπορεί να συμβεί σε λιγότερο από μία ώρα. Αυτό σημαίνει ότι μετά τη διακοπή της έγχυσης, το ήμισυ περίπου το φάρμακο είναι ακόμη στο σύστημα του ασθενούς τεσσερισήμισι ώρες αργότερα. Treprostinil είναι σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου για 48 ώρες όταν αναμιγνύεται με στείρο διάλυμα (αυτό σημαίνει ότι δεν χρειάζεται να είναι στο ψυγείο).
Υποδόρια treprostinil παραδίδεται μέσω του CADD MS3 φορητή αντλία έγχυσης. Τα σημεία των ενέσεων τοποθετούνται στο λιπώδη ιστό, συνήθως στην κοιλιακή περιοχή, και έχουν αλλάξει κατά μέσο όρο κάθε 3-5 εβδομάδες.
Ενδοφλέβια treprostinil πρέπει να χορηγηθεί μέσω χειρουργικά τοποθετείται κεντρικού φλεβικού καθετήρα. Ενδοφλέβια treprostinil παραδίδεται μέσω του CADD αντλία Legacy (η ίδια αντλία που χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια χορήγηση epoprostenol).
Η εισπνεόμενη treprostinil πρέπει να παραδοθεί μέσω της συγκεκριμένης Tyvaso ® Σύστημα εισπνοή, το οποίο προορίζεται για από του στόματος εισπνοή τη χρήση υπερήχων, παλμικά-παράδοση της συσκευής.
Το Treprostinil συνήθως αρχίζει με 1.25 - 2.5 ng / kg / min και η δόση αυξάνεται σταδιακά για να επιτευχθεί ανακούφιση των συμπτωμάτων. Δεν είναι ασυνήθιστο για ορισμένους ασθενείς να είναι σε μια δόση των 100 ng / kg / min, ή περισσότερα, για να επιτευχθεί η βέλτιστη όφελος με ένα ανεκτό προφίλ ασφάλειας. Η δόση του treprostinil είναι η ίδια για υποδόρια και ενδοφλέβια συστήματα παράδοσης. Ασθενείς που αλλάζουν από εποπροστενόλη να treprostinil συνήθως απαιτούν 1,5-2,5 φορές την αρχική δόση της εποπροστενόλης να διατηρήσει τη σταθερότητα των κλινικών. Για εισπνεόμενα trepostinil η αρχική δόση είναι 3 αναπνοές (18 mcg) ανά θεραπευτική συνεδρία, αλλά αν δεν είναι ανεκτή λόγω των παρενεργειών, μπορεί κανείς να το μειώσει σε 1-2 αναπνοές. Σε γενικές γραμμές, η δόση αυξάνεται κατά ένα πρόσθετο τέλος 3 αναπνοές περίπου κάθε 1-2 εβδομάδες, ανάλογα με την ανοχή, με στόχο τη συντήρηση και μέγιστης δόσης των 9 αναπνοές (54 mcg) ανά θεραπευτική συνεδρία. Είναι δεδομένο 4x καθημερινά περίπου τέσσερις ώρες διαφορά, ενώ ο ασθενής είναι ξύπνιος. Εάν μια θεραπευτική συνεδρία είναι χαμένη ή να διακοπεί, η θεραπεία πρέπει να αρχίσει το συντομότερο δυνατόν στη συνηθισμένη δόση.
Η κύρια παρενέργεια με την υποδόρια χορήγηση treprostinil είναι η ανάπτυξη πόνος στο σημείο της έγχυσης (που συχνά βελτιώνεται μετά από 1-2 μήνες ή περισσότερο από τη θεραπεία) και / ή ερυθρότητα στο σημείο της υποδόριας έγχυσης. Αυτό παρατηρείται σε ποσοστό μέχρι 80% των ασθενών. Η εμφάνιση του πόνου site δεν είναι δοσοεξαρτώμενες και συχνά βελτιώνει την πλέον σημείο της έγχυσης έχει απομείνει στη θέση τους. Κυτταρίτιδα και αιμορραγία μπορεί επίσης να εμφανιστεί στο σημείο της έγχυσης. Υπάρχουν διάφορα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος, και οι ασθενείς διαφέρουν ως προς την ανταπόκρισή τους σε αυτές τις θεραπείες. Οι άλλες παρενέργειες της treprostinil είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν με epoprostenol και περιλαμβάνουν εξάψεις, ναυτία, πόνο στο σαγόνι, διάρροια, εξάνθημα πονοκέφαλος, πόνος στα άκρα, και το δέρμα. Οι παρενέργειες που σχετίζονται με την ενδοφλέβια χρήση των treprostinil, όπως λοιμώξεις καθετήρα, είναι παρόμοιες με αυτές με ενδοφλέβια epoprostenol. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της εισπνεόμενης θεραπείας είναι βήχας, πονοκέφαλος, ναυτία, ζάλη, έξαψη, ερεθισμός του λαιμού, φαρυγγολαρυγγικό άλγος ή διάρροια, αν και παρενέργειες που εμφανίζονται με την παράδοση SC ή IV, όπως υπόταση, αιμορραγία, ναυτία μπορεί επίσης να εμφανιστεί. Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
Το Treprostinil διατίθεται σε τέσσερις συγκεντρώσεις (1,0 mg / ml, 2,5 mg / ml, 5,0 mg / ml, και 10,0 mg / ml), το καθένα περιέχει 20 ml διαλύματος σε φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων προσβάσιμο. Ένα φιαλίδιο θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί το πολύ 14 ημέρες μετά το αρχικό άνοιγμα και τη χρήση του φιαλιδίου, με την προϋπόθεση ότι ακολουθούνται οι σωστές διαδικασίες αποθήκευσης. Για εισπνεόμενα treprostinil, στείρο διάλυμα για από του στόματος εισπνοή είναι μια φύσιγγα 2,9 ml περιέχει 1,74 mg ή 0,6 mg ανά ml.
Treprostinil πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό έγκριση και ασφάλισης πρέπει να λαμβάνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Το κόστος της treprostinil είναι $ 100.000 το χρόνο ή και περισσότερο ανάλογα με τη δόση των ασθενών.